Замена имидазольного ядра на биоизостеричные структуры

При дальнейшем поиске лекарственных веществ в ряду антагонистов H₂-рецепторов установлено, что имидазольное кольцо не является обязательным элементом структуры таких соединений. Его замена на другой гетероцикл может привести к увеличению активности и селективности. Ранитидинсодержит в молекуле фурановый гетероцикл, во 2-м положении которого находится диметиламинометильная группа. Такое сочетание гетероцикла и боковой цепочки соответствует имидазольной структуре в молекуле циметидина. Ранитидин не обладает антиандрогенной активностью и лишь незначительно ингибирует цитохром Р-450.

Ещё более эффективным антагонистом H₂-рецепторов является фамотидин, в молекуле которого присутствует тиазольный цикл.

Фамотидин является более полярным соединением, чем циметидин и ранитидин, поэтому имеет меньшую биодоступность (40–45%). Он не обладает антиандрогенной активностью и не ингибирует цитохром Р-450.

Химическое строение и классификация антагонистов H2-рецепторов

Химическое строение

Все антагонисты H₂-рецепторов содержат в своей структуре такие группы:

В качестве основной гетероциклической группы у антагонистов H₂-рецепторов могут выступать остатки имидазола, фурана, 1,3-тиазола и др. У большинства лекарственных веществ в цепочке, соединяющей гетероциклическую группу с концевой полярной группой, содержится атом серы. Роль различных групп в молекулах антагонистов H₂-рецепторов показана в предыдущем разделе лекции.

Классификация

Среди антагонистов H₂-рецепторов выделяют пять поколений. К первому поколению относится циметидин, второму – ранитидин, третьему – фамотидин, четвёртому – низатидин, пятому – роксатидин. Наиболее часто применяемым в медицинской практике антагонистом H₂-рецепторов является фамотидин. Лекарственные средства четвёртого и пятого поколений не имеют перед ним преимуществ

Программные лекарственные средства

1. Ранитидина гидрохлорид (Ranitidine Hydrochloride)

Фамотидин (Famotidine)

Общая характеристика и основные этапы создания антагонистов ингибиторов протонной помпы

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) – группа антисекреторных лекарственных средств, ингибирующих фермент H⁺,K⁺-АТФазу, расположенный на мембранах париетальных клеток слизистой оболочки желудка и катализирующий конечную стадию образования хлороводородной кислоты.
Ингибиторы протонной помпы являются важнейшей группой антисекреторных лекарственных средств.

АТХ-классификация

A02BC Ингибиторы протонной помпы

· A02BC01 Омепразол

· A02BC02 Лансопразол

· A02BC03 Пантопразол натрия

· A02BC04 Рабепразол натрия

· A02BC05 Эзомепразол